المساهمات : 325 تاريخ التسجيل : 05/10/2007 العمر : 37
موضوع: الملخص العربي لبحث RNA Interference السبت يوليو 26, 2008 2:52 am
الملخص العربي لبحث الحمض الريبوسومي النووي المتداخل RNA Interference (RNAi) الثورة الوراثية الحديثة
تقديم/ عبد الخالق محمد إشراف / أ.د. سيد عبد القادر 3/12/2007
ما هو RNAi : عبارة عن تتابع معين من القواعد مكمل لقواعد mRNA وبالتالي يرتبط به ويمنعه من التعبير عن نفسه وتكسيرة.
إكتشافه : 1990 تم إكتشافه في نبات البتونيا 2006 حصل العالمان فير ومليو على جائزة نوبل
كيف تم إكتشافه : لقد اكتشف RNAi علماء النباتات الذين كانوا يحاولون إنتاج نبات البتونيا ( petuniaوهو نبات اميركي من الفصيلة الباذنجية) الارجوانية اللون بلون اكثر ارجوانية عن طريق ادخال جين خاص بتخضيب اللون داخل النبات. لكن بدلا من يصبح هذا النبات داكن اللون تحولت زهرتها الى اللون الباهت. وأدت هذه النتيجة غير المتوقعة الى اكتشاف RNAi. أجرى فاير وميلو تجاربهما على ديدان Caenorhabditis elegans في محاولة لمعرفة كيفية تنظيم عملية إرسال الجينات للمعلومات. وحين حقنا جزيئات mRNA يجعلها راموز (أو شفرة) جيناتها منتجة لبروتين عضلات لم يؤدي ذلك إلى أي تغير في سلوك الديدان. ويوصف الرموز الجيني في mRNA بأنه شيفرة "الحس." وعندما حقن العالمان الديدان بـ RNA "مضاد الحس"، الذي يمكنه الاقتران مع mRNA وتشكيل زوج، لم يكن لذلك أيضاً أي تأثير. ولكن، عندما قام فاير وميلو بحقن RNA الحس ومضاد الحس معاً، ظهرت على الديدان حركات ارتعاش غريبة، وهي نفس الحركات التي تشاهد في الديدان التي تفتقر تماماً إلى جينة بروتين العضلات التي تؤدي وظيفتها. وبما أن جزيئات RNA الحس ومضاد الحس تقترن ببعضها بعضاً عند لقائها مشكلة RNA مزدوج الخيوط المجدولة، تساءل العالمان عما إذا كان هذا الجزيء من الـ RNA المزدوج الخيوط المجدولة قادراً على إسكات الجينة التي تحتوي على نفس الشيفرة أو الراموز التي يحملها. وقام فاير وميلو بتجربة لمعرفة صحة هذه الفرضية إذ حقنا جزيئات الـ RNA مزدوج الخيوط المجدولة المحتوية على الشيفرة الجينية لعدة بروتينات أخرى في الديدان. وأدى حقن الديدان بالـ RNA المزدوج الخيوط المجدولة المحتوي على الشيفرة الجينية، في كل تجربة من التجارب التي قاما بها، إلى إسكات الجينة المحتوية على نفس الشيفرة. ولم يتم إنتاج البروتين الذي تقوم تلك الجينة بإرسال شيفرته بعد ذلك.
الميكانيكية التي يعمل بها:
A: وجود RNA المزدوج نتيجة إتحاد mRNA مع RNAi.
B: يرتبط به Dicer وهو إنزيم RNAse III
C: ينتج siRNA وهو RNA المزدوج ولكنة من 21-23 نيكليوتيدة.
D: يرتبط مع Risc وهو عبارة عن بروتين معقد ويقوم بفصل الشريط المزدوج ومرتبط مع الجزء المضاد للـ mRNA.
E و F: يرتبط Risc مع mRNA الجديد ويقوم بتكسيره.
التطبيقات: أولاً: التطبيقات في الحيوان.. يستخدم في علاج الأمراض العديدة والتي عجز العلماء عن علاجها مثل الإصابات الفيروسية كـــ الإديز والسارس والإلتهاب الكبدي الوبائي ومثل السرطان ومثل الإلتهابات الشديدة. ثانياً: التطبيقات في النبات.. إكساب النبات صفة مقاومة الفيؤوسات ومقاومة الإجهادات الغير حيوية وإكساب النبات بصفة مرغوبة مثل قهوه معدلة وراثيا بدون كافيين عن طريق الحد من نشاط الانزيم الاساسى "مركب ثيوبروماين " فى مادة الكافيين بالقهوه .وقد أدى هذا البحث الى انخفاض بمقدار 30-80% فى هذا الانزيم بالاضافة الى 50-70% محتوى اقل من الكافيين وذلك عند اجراء هذا الاختبار على الاوراق الصغيرة لنبات القهوه .
صعوبات متوقعة: 1- إنتقال siRNA من النبات إلى حيوانات التربة ومنه إلى نبات آخر لا يحمل هذه الصفة. 2- قدرة الفيروس على مواد مثبطة للــ siRNA وبالتالي حدوث العدوى. 3- أنشغال كل siRNA الموجود بالخلية وعدم وجودة بكمية تكفي لمقاومة الفيروس. 4- حدوث تغيير في موضع إرتباط siRNA بالفيروس وبالتالي فقد قدرتة على التعرف عليه وتكسيرة.